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杀菌剂市场热点频现未来这方市场或将迎来重大变革

2019-01-07 16:08:59来源农药快讯作者农药快讯编辑xwbj1
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杀菌剂市场增长较快2016年更是成功超越了杀虫剂成为仅次于除草剂的第二大产品类型这与病害的发生复杂多变病原菌对杀菌剂的抗性?#20013;?#21457;展人们对食品的安全意识不断提升等密切相关新的重磅杀菌剂如氟噻唑吡乙酮氟唑菌酰?#21069;?#31561;次第上市新的作用靶标如肌球蛋白-5等日益明晰新的研发方法如中间体衍生化方法计算机模拟筛选等得到广泛应用专利过期产品如丙硫菌唑等在我国陆续取得登记和上市杀菌剂市场热点频现精彩不容错过尤其是随着基因农药技术在杀菌剂领域的应用未来这方市场或将迎来重大变革实现颠覆性发展
杀菌剂市场热点频现未来这方市场或将迎来重大变革
2019年1月4日六朝古都南京迎来了农药行业新年的第一场盛会业界大咖聚首南京农业大学共同打造了高规格高水准的专业盛会2019杀菌剂农药发展与应用技术交流会立足创制产品创新发展的双创主题奉献了覆盖杀菌剂行业最前沿信息的饕餮大餐
出席本次会议的嘉宾有中国农药发展与应用协会刘永泉会长南京农业大学丁艳锋副校长全国农技?#34892;?#39318;席专家药械处王凤乐处长江苏省农药总站邓建平站长江苏省植保植检站杨荣明副站长南京农业大学植保学?#21644;?#28304;超院长南京农业大学周明国教授中国农药发展与应用协会花荣军秘书长以及来自农药管理部门高等院校研究机构植保系?#22330;?a href=http://www.mwkta.tw target=_blank>农药行业的专家领?#32908;?#30740;发人员等150余人农药快讯农资导报等媒体受邀现场报道
本次会议由中国农药发展与应用协会主办南京农业大学植物保护学院中国农药发展与应用协会杀菌剂委员会联?#29616;?#21150;安?#31449;?#26131;农业股份有限公司江苏辉丰生物农业股份有限公司江苏省农药研?#20811;?#32929;份有限公司协办中国农药发展与应用协会花荣军秘书长中国农药发展与应用协会杀菌剂专业委员会周明国主任委员分别主持上下午的会议
南京农业大学丁艳锋副校长首先致辞他说南京农业大学是一所以农业和生命科学为优势和特色的教育部直?#32679;?#22269;重点大学是国家211工程重点建设大学985优势学科创新平台和双一流一流学科建设高校南京农业大学在我国第四轮学科评估中有4个A+学科其中包括植物保护农药学是植物保护学?#39057;?#37325;要组成部分建立于2000年是国家较早设立博士点的学科也是江苏省唯一的农药学博士点近5年农药学科获得国?#26131;?#28982;科学基金国家行业科研专项国家重点研发计划等项目42项其中包括2项国?#26131;?#28982;科学基金重点项目纵向课题到帐经费6,000多万元南京农业大学在杀菌剂应用方面研?#31185;?#27493;较早取得了许多重大成果尤其是周明国教授团?#27833;?#36807;长期研究首次报道了2-微管蛋白和肌球蛋白-5两个杀菌剂作用新靶标
江苏省农药总站邓建平站长在致辞中说江苏是农药生产和出口大省2017年全省生产农药68.7万吨折百占全国农药产量的40%以上销售收入600亿元以上利润68亿元利税72亿元农药出口量13.5万吨占全国农药出口总量的28%现有原药生产能力228.7万吨制剂生产能力267.1万吨农药中间体生产能力108.5万吨2018年全省有10家大型农药企业销售额超过10亿元目前省内有11家农药企业在上海深圳证券交易所上市近10年江苏有5家农药企业研发了9个创制?#20998;?#22914;氰烯菌酯呋喃虫酰肼环吡氟草酮双唑草酮等江苏也是杀菌剂生产大省杀菌剂年用量约1.6万吨氰烯菌酯等新型杀菌剂广泛登记和使用
中国农药发展与应用协会刘永泉会长在致辞中说杀菌剂是农药的重要组成部分占据了近30%的市场份额农药行业总体而言正在发生化解过剩产能?#24179;?#20351;用减量产?#26041;?#26500;调整产业布局集中的变化杀菌剂产业也同样在经历这些变化刘会长提出了3点建议一是着力杀菌剂创制研发体系的建立我们要从国家政策扶持企业资金投入科研机构人才支持等方面入手创制出优秀的杀菌剂新产品二是满足农业结构调整节本增效的需求扩大用药来源重视?#28304;?#26032;化合物的应用铜制剂的应用和天然产物的应用加强登记产品扩作加大对小宗作物的覆盖三是开发传统优秀杀菌剂产品的新应用我们应鼓励科研推广生产等单位通过应用创新如复配制剂含量调整剂型优化等继续发挥这些传统产品的作用
病虫害发生程度有升有降
拥有植物健康作用的杀菌剂用量增加
会上全国农技?#34892;?#29579;凤乐首席专家不仅回顾了2018年我国主要农作物病害发生?#20048;?#24773;况而且重点分析和预测了2019年病害发生程度及农药使用趋?#39057;取?br /> 据王首席介绍2019年大豆柑橘香?#19969;?#33889;萄等种植面积会增加马铃薯蔬菜种植面积?#21046;剑?#33529;果种植面积可能减小花卉中药材等特色小宗作物种植面积将大幅增加
2019年小麦赤霉病水稻纹枯病玉米大斑病等重大病害将偏重及以上程度发生水稻病害发生面积约4.1亿?#19969;?#20854;中纹枯病总体偏重发生发生面积2.5亿亩稻瘟病稻曲病总体中等发生发生面积分别为7,000万4,000万亩病毒病总体偏轻发生发生面积1,000万亩细菌性病害在南方?#26893;康?#21306;存在偏重发生风险小麦病害发生4.8亿?#19969;?#36196;霉病偏重以上流行风险高发生面积1.5亿亩需防面积2.5亿亩次以上条锈病总体偏轻发生发生面积3,000万亩纹枯病白粉病总体中等发生发生面积分别为1.2亿9,000万?#19969;?a href=http://www.chinagrain.cn/yumi/ target=_blank>玉米病害发生2.7亿?#19969;?#22823;斑病在部分地区中等及偏重发生发生面积6,500万亩小斑病褐斑病在部分地区中等发生发生面积分别为3,400万3,000万亩南方锈病总体中等发生发生面积4,000万?#19969;?#39532;铃薯晚疫病总体中等发生部分地区有偏重发生风险发生面积3,000万?#19969;?#34092;菜果树病害发生面积也将增加
2019年在农药使用量零增长行动?#20013;平?#32511;色防控与统防?#25345;?#20316;业面积不断增大农药利用?#25163;?#24180;提高的协同作用下农药使用量仍会保?#21046;?#31283;态势因经济作物面积扩大保护性杀菌剂代森锰锌等使用量会上升其他保护性杀菌剂如百菌清福?#28010;?#38108;制剂用量将保?#21046;I取?#24471;益于水稻早期施药技术推广小麦种子处理剂用量增长和经济作物作物面积扩大酰胺类杀菌剂用量预计会上升甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的植物健康功效突出其用量会有较大上升三唑类杀菌剂在果树上用量增加水稻和玉米上用量减少总体用量预计?#21046;健?#25239;性较?#29616;?#30340;杀菌剂如甲霜灵嘧霉胺多菌灵等用量将?#38470;?#26149;雷霉素多抗霉素等细菌性病害?#20048;?#21058;阿泰灵毒氟磷等抗病毒剂用量会加大线虫?#20048;文讯?#22686;大阿维菌素噻唑磷淡紫拟青霉等杀线虫剂需求增多枯草芽孢杆菌?#30740;?#33104;霉哈茨木霉等微生物制剂使用将快速增加
杀菌剂登记稳定
农药登记要求?#39214;?br /> 农业农村部农药检定所药效评审处张楠农?#24080;?#23545;杀菌剂登记管理的相关要求进行了解读并通过数据分析了我国杀菌剂登记情况
据张楠介绍截至2017年底全国登记的?#34892;?#25104;分共678个其中杀菌剂约占26.4%登记的?#34892;?#25104;分约180个截至2018年11月我国登记的农药产品总数为43,400多个涉及企业2,200余家包括境外企业118家其中登记的杀菌剂产品约10,900个排在杀虫剂除草剂之后特殊杀菌剂占比很小其中?#20048;?#32454;菌性病害药剂约280个?#20048;?#32447;虫药剂约320个?#20048;?#30149;毒药剂约215个2014年以来每年新增登记的杀线虫剂数量较大杀细菌剂数量增长较小登记数量居前20的农药?#20998;?#21253;括阿维菌素1,728个福?#28010;?,699个吡虫啉1,332个乙草胺1,258个毒死蜱1,097个啶虫脒1,026个草甘膦1,085个高效氯氰菊酯1,076个辛硫磷1,000个多菌灵963个莠去津897个代森锰锌874个高效氯氟氰菊酯808个苯醚甲环唑933个戊唑醇1,044个氯氰菊酯983个烟嘧磺隆942个甲氨基阿维菌素苯甲酸盐872个嘧菌酯844个噻嗪酮764个其中杀菌剂有6种2017年登记数量居前20的农药?#20998;?#20998;别是吡唑醚菌酯211个草铵膦178个莠去津172个草甘膦144个硝磺草酮141个阿维菌素137个噻虫?#28023;?36个苯醚甲环唑127个戊唑醇120个烟嘧磺隆114个嘧菌酯104个噻呋酰胺82个吡虫啉78个五氟磺草胺77个氰氟草酯74个茚虫威72个乙螨唑70个吡蚜酮65个毒死蜱57个噻唑磷56个虽然杀菌剂仍然是6种但排名靠前
张楠农?#24080;?#36824;介绍了杀菌剂登记管理的相关要求按照现行资料要求登记分为5个阶段 试验许可阶段新农药登?#20999;?#35201;试验许可非新农药登记只需要在省所进行备?#31119;?试验阶段包括产品化学药效室内生测作物安全性小区大区?#36763;?#27602;理环境试验 登记阶段登记产品?#34892;?#26399;为5年 续展登记 登记产品的再评审阶段这是新增阶段再评审依据现行农药管理政策评价内容包括新的试验数据风?#21344;?#27979;信息评价对象为境内已取得登记的农药采用周期性再评价登记已满15年的产品和特殊性再评价的方?#20581;?#22312;登记资料要求方面根据化学农药特殊农药和小宗作物用药等单独制定相关的登记资料要求
调研农药行业现状
助力农药产业绿色发展
中国农药绿色发展战略研究是由贵州大学校长宋宝安牵头的中国工程院咨询项目据贵州大学吴剑博士介绍开展该项目是为了助力中国农药产业绿色发展通过深入调研国内外农药绿色发展与科学使用现状发展趋势典型案例成果经验与存在问题清理制约农药绿色发展的瓶颈问题提出相应的解决方?#31119;?#26500;建高效低风险绿色化学农药生物农药环境友好制剂高工效施药技术与绿色植保融合发展及功能布局的工程技术运行模式并形成战略研究报告为我国农药绿色发展决策提供战略依据从而为我国的?#29976;?#23433;全与食品安全提供保障
通过调研吴剑博士分析了农药行业未来的几大发展趋势市场主导权将回到上游企业手中农药定价权和博弈优势掌握在上游产品由供过于求到供求平衡并购淘汰加快制剂厂?#20057;?#21450;批零商经营毛利?#20013;?#32553;?#37232;?a href=http://www.mwkta.tw target=_blank>农药常规新登记?#20998;?#22823;幅减少生产产能?#26438;?#38598;聚无优势农药?#20998;?#21152;快淘汰农药营销模式彻底改变农业种植服务理念转变政府监管加强农药?#20998;?#21521;高效?#25237;?#20302;?#36763;?#26041;向发展生物农药发展潜力巨大植物免疫诱抗剂将更受关注新的生物技术生物信息技术应用多学科发展?#24179;?#23558;是?#33519;?#22269;?#24066;?a href=http://www.mwkta.tw target=_blank>农药创制研究趋势
中间体衍生法助力
创制杀菌剂不断上市
杀菌剂在全球农药市场中的份额加大?#31185;?#21407;因主要是蔬菜水果需求量加大这两种作物上杀菌剂用量均较大2016年杀菌剂占全球农药市场499.20亿美元的 27.2%2017年杀菌剂占542.19亿美元农药市场的28.6%杀菌剂市场份额的增?#27833;?#26174;其市场地位更加重要
农药创制太难有资料显示1个新化合物的创制约需筛选16万个化合物花费3亿美元耗时12年沈阳中化农药化工研发有限公司刘长令教授向与会代表分享了杀菌剂创制体会他认为一个真正好的产品应综合考?#20999;?#26524;?#26432;M?#19987;利安全市场等5个方面只有结构工?#21344;?#21333;原材料便宜易得专利权稳定?#26432;?#20302;效果好的产品性价比才会高创制开发之?#37232;?#23601;应?#27599;?#34385;这些问题只有方法对了农药创制才能成功任?#25105;?#20010;产品无论结构复杂或简单都是由1个2个或多个中间体或原料经过化学反应得到因此中间体衍生法是新农药创?#39057;行?#26041;法
刘教授介绍了应用中间体衍生法开发的几种杀菌剂丁香菌酯由2个天然产物片段组成其中1个片段类似于嘧菌酯结构其具有?#25237;M?#20302;?#36763;?#23433;全环保等特点对水稻稻瘟病纹枯病小麦赤霉病?#34892;?#21777;菌酯对黄瓜霜霉病稻瘟病效果好处理后作物长势良好唑菌酯还具有植物生长调节作用能提高作物产量唑胺菌酯对小麦白粉病具有保护和治?#33529;?#24615;优于同类药剂吡唑醚菌酯和嘧菌酯嘧啶胺类化合物通常毒性较高虽然研究始于20世纪50年代各大跨国公司均有参与但商品化产品并不多而嘧啶胺类化合物SYP-3773和SYP-3810?#25237;?#25110;微毒现已申请专利保护室内生测和田间试验结果表明在1.56 mg/L?#20445;SYP-3773对黄瓜霜霉病菌的活性为100%而对照药剂氟嘧菌胺氟吗啉的活性为0SYP-3773和SYP-3810相同质量浓度下对黄瓜霜霉病的防效与氰霜唑相?#20445;?#22909;于银法利和氟吗啉此外化合物SYP-3777和SYP-3286对黄瓜白粉病的田间防效好于吡唑醚菌酯氟唑菌酰胺苯醚甲环唑
深入研究杀菌剂抗性
发现全新作用机理
创新是杀菌剂发展与应用的原动力生物学是杀菌剂创新的基础过去根据靶标来设计药物成功率较小原因是药剂和靶标的结合非常专化过去靶标都是模式生物模式生物与?#20048;?#38774;标结构上差异很大同源性只有40%左右因此需要从细胞分子生物学方面研究有害生物的药敏性靶标南京农业大学周明国教授指出杀菌剂创新可?#28304;?#20197;?#24405;?#26041;面考?#29301;?#36873;择性超敏新靶标及其?#31181;?#21058;位点特异性?#33018;?#25239;性杀菌剂毒理学和代谢机制及其?#31181;?#21058;基因药物及基因编辑技术
周教授分别以多菌灵和氰烯菌酯为例介绍了杀菌剂新靶标的发现与应用通过研究多菌灵对不同真菌的生物学表型确定2-微管蛋?#36164;?#22810;菌灵抗性基因多菌灵对微管组装具有阻止作用对微管无解聚作用2-微管蛋白影响细胞分?#36873;?#27602;素合成其167198200位点突变使得药剂亲和性完全丧失杀菌剂活性与分子结构靶标有关针对微管蛋白变异可?#28304;?#21046;新型?#31181;?#21058;基于微管蛋白?#31181;?#21058;毒理学研发科学用药技术具体而言可?#28304;?#21046;与-微管蛋白240位氨基酸亲和性高的杀菌剂针对167198200位突变创?#21697;?#25239;性杀菌剂并设计能够与-微管蛋白多功能域结合的高效杀菌剂
氰烯菌酯为氰基丙烯酸酯类杀菌剂对多种镰刀菌?#34892;?#23545;赤霉的EC50值为0.150.26 mg/L活性高于多菌灵氰烯菌酯与现有药剂无交互抗性通过?#31181;?#33740;丝顶端发育的特异性作用方式而致效它存在高选择性新靶标研究发现氰烯菌酯与肌球蛋白的丝束蛋白有关涉及157个差异表达基因132个非同义突变通过生化测定和基因置换确认肌球蛋白-5是氰烯菌酯的新靶标肌球蛋?#36164;?#19981;可或缺的马达蛋白不同物种药敏性与其序列有关经过进一步分子?#36234;?#26126;确216217418420为肌球蛋白上的药剂结合位点由此建立氰烯菌酯毒理学模型结合肌球蛋白-5干扰ATPase活性?#33529;蛋试?#36755;?#31181;?#33740;丝顶端生长
据周教授介绍多菌灵抗性增强了小麦糖代谢赤霉DON合成致病力而井冈霉素通过?#31181;?#28023;藻糖?#31119;?#24178;扰糖代谢从而可以减少DON毒素合成降低致病力综合研究杀菌剂毒理学可以指导病害防控开发产品
采用自主分子设计创新体系
成功研发多个潜力杀菌剂
农药研究与医药研究的区别主要体现在5个方面?#20048;?#23545;象的多样性环境生物的多样性保护对象的多样性环境生态的多样性生产?#26432;?#30340;经济性等由此农药分子设计更加复杂
据华中师范大学化学学院杨光富教授介绍任?#25105;?#20010;农药创制项目的启动首先要选择先导化合物先导化合物主要来源于高通?#21487;?#36873;天然产物基于结?#36141;?#30862;片的设计快速跟踪虚拟筛选等
杨教授团队基于热力学?#25237;?#21147;学理论深入研究农药分子与作用靶标之前的相互作用针对农药分子设计中的高效性选择性和反抗性等3个方面的因素建立了自主的农药分子设计创新体系打造了绿色农药分子设?#39057;?#35745;算化学生物学平台实现了从基础研究到农药?#20998;?#30340;创制
近5年来杨教授实验室发现了10余个可以转化的具有开发潜力的农药候选分子如氯苯醚酰胺氟苯醚酰胺喹草酮甲基喹草酮醚唑?#21069;?#37231;Y17991Y18501Y171099Y18024Y18030等其中有多个产品已经转让正在进行登记和市场开发
杨教授通过两个案例分享了他们的创制经验其中慢结合复合物?#31181;?#21058;的设计是对嘧菌酯在动力学上的优化研究人员通过保留作用于真菌?#21537;?#20307;复合物的药效基团-甲氧基丙烯酸酯调用PDB数据库中的化合物作为碎片借助药效团连接碎片虚拟筛选策略PFVS得到苗头化合物?#36745;?#36890;过计算取代优化方法?#29992;?#22836;化合物到先导化合物进行筛选大大节省了合成大量化合物的工作量最终发现了慢结合复合物?#31181;?#21058;苯噻菌酯该产品从动力学上要优于嘧菌酯广谱在靶标上停留时间较长生产?#26432;?#36739;低
琥珀酸脱氢?#31119;SDH是发现杀菌剂的热门靶标目前全球商品化的SDHI类杀菌剂超过20个并不断?#34892;?#30340;化合物上市SDHI类杀菌剂是目前全球市场增长最快的产品类型虽然其抗性发展较快但同类产品间并不都存在交互抗性从而为该类产品的进一步研发提供了机遇
吡唑-4-酰胺是SDHI类杀菌剂中最重要的活性基团杨教授团队采用PFVS策略得到了部分苗头化合物通过进一步结构优化发现了Y12196氯苯醚酰胺Y13149氟苯醚酰胺
氯苯醚酰胺已转?#37238;?#29141;化永乐其对灰霉病和水稻纹枯病具有优异防效同时对大豆锈病油菜菌核病玉米锈病小麦叶枯病等具有良好防效具?#24515;?#21560;传导性耐雨水冲刷对灰霉病的防效及?#26432;?#26126;?#26434;?#20110;啶酰菌胺
氟苯醚酰胺已转?#37238;?#28145;圳东阳光科技公司预计2021年取得新农药登记该产品对水稻纹枯病具有卓越防效同时对白粉病大豆锈病玉米锈病小麦叶枯病等具有高活性具?#24515;?#21560;传导性耐雨水冲刷用量低?#26432;?#20302;其防效及?#26432;?#26126;?#26434;?#20110;噻呋酰胺
基于?#24405;?#26415;设计核酸农药
具有更高活性更高选择性
绝非危言耸听基因编辑技术分子干扰技术等将会推动新农药发展的技术变革
据南开大学农药国家工程研究?#34892;南?#30495;教授介绍随着大数据的应用转基因技术的发展生态文明建设的推动等农药研究将进入后基因时代21世纪新农药创制研究的国际发展趋势呈现三大特点功能基因组学蛋?#23383;首?#23398;和生物信息学等生命科学前沿技术与新农药创制研究的结合越来越紧密??基于靶标组结构的分子设计理论化学结构生物学计算机科学等应用于新农药创制大大提高农药创制效率??基于农药与抗性种子互动的分子设计药物与基因互动互作成为可能??基于新基因技术的农药分子设计
席真教授团队更侧重于基于新基因技术的农药分子设计研究他说基于单一分子靶标结构开展新农药创?#39057;?#30740;究模式已然无法满足绿色农药所期待的高效性高选择性与低风?#25307;?#30340;原则农药发展周期进入一个全新的高通量大数据系统性的智能设计开发阶段
核酸农药是一类调节靶标生物体内基因信息编码或交流而影响相关性状行为的工具统称如RNA干扰基因组编辑转基因过表达合成生物学生态?#20048;?#31574;略等核酸农药聚焦于基因序列及其遗传信息流动不依赖于靶标蛋白空间结构通过简便的碱基序列输入删除替换等编辑手段对不同靶标基因蛋白与相关内源性分子合成进行正向或?#21512;?#35843;节在病虫害?#20048;?#19982;作物?#20998;?#25552;升方面表现独特并因低剂量高活性生物兼容性高环境风险可控等优点为发展新型农药提供了一个全面开放的平台
抗草甘膦转基因作物的诞生是转基因过表达与农药抗性基因定点编辑的典型案例极大地推动了以灭生性中等急性毒性草甘膦等为代表的转基因工程配套农药发展将有害生物治理的理念从滥杀升级为靶向调控治理
合成生物学能够将人工制造的基因单元进行组合设计并输入至生物体内实现基因级联信息传递实现预期分子产物的合成为创制新?#20998;?#19982;新作物保护策略提供了一类更为主动可控的途径也将推动一药一菌株的新农药概念的发展
RNA干扰RNAi是内源性和外源性dsRNA诱导细胞产生的一类序列特异性基因沉默现象RNA干扰农药的开发与推广通过碱基序列间的互?#21476;?#23545;原则实现与靶标的相互作用最终从mRNA水平掐断靶标产生的源头因而能表现出与小分子?#31181;?#26041;式类?#39057;?#35843;节效果并且更加高效成为一类新型的转录后基因沉默调控工具RNA干扰农药在作物培育病原防御和害虫?#20048;?#26041;面具有重要的潜在应用价值
席教授指出发展一类可装载核酸的纳米系统在维持dsRNA稳定性和高效性?#29616;?#20851;重要将为RNA农药产业化提供坚实的物质基础
RNAi农药在抗细菌中也具有重要的应用价值虽然细菌不存在RNAi体系但通过提高寄主植株的防御系统能增强对细菌性病害的抵抗力如下调柑橘胼胝合成酶CalS1基因显著提高柠檬对柑橘溃疡病病原菌的耐受性与植物免疫抗性同样通过靶向真菌基因或靶向植物基因RNAi农药在抗真菌中也表现出特异高效的生物活性dsRNA介导的基因沉默效应在植物和线虫中具有可传递性因此这一依赖于线虫对寄主植株根部的取食偏好行为成为RNAi防控线虫的一个重要途?#19969;?br /> RNAi农药在不同种属靶标群体控制中表现出强劲的调控能力受到很多国内外科研单位和农药公司的积极关注与研究并发展了许多小核酸农业应用专利在转RNAi作物培育抗虫杀真菌抗线虫方面表现出与小分子相当的农用活性2017年6月23日首个RNA杀虫剂得到了美国EPA批?#32908;?br /> 传统农药公司正尝试更多元化的RNAi转基因作物培育dsRNA递送性体系病毒RNAi载体与不同RNAi农药施用方式等研究体现出RNAi农药发展的良好势头与新机遇但同时也面临着更多迫?#34892;?#35201;解决的问题和挑?#20581;?br /> 席教授认为随着农业生态基因组与RNA干扰技术及基因编辑技术的成熟发展集高活性高?#20013;?#24615;高稳定性高递送性低脱?#34892;?#21644;安全可控性等6个优点于一体的RNAi农药系统已经可行
基于表达稳定的基因
研究与应用其dsRNA
在席真教授介绍的核酸农药中RNA干扰技术成为其浓墨重彩的一部分而南京农业大学宋修仕博士则高度聚焦RNA干扰技术在杀菌剂减量及抗性治理中的应用研究
宋博士是周明国教授团队的成?#20445;?#35813;团队在之前发现肌球蛋白-5及-微管蛋白的基础上研发了肌球蛋白-5 dsRNA和-微管蛋白dsRNA并研究了它们的作用机理和生物活性
据宋博士介绍RNAi是在进化过程中高度保守的由核糖核酸分子诱发的特异靶标基因沉默的现象RNAi并非新性状它在自然界中普遍存在这种现象于1994年被发现1998年正式提出RNAi概念为此当事人美国一科学家于2000年获得了?#24403;?#23572;奖通过10余年的研究与开发这项技术不仅已用于医药也用于农业生产宋博士团队基于对杀菌剂减量使用及抗药性的减除考?#29301;?#23588;其是在小麦赤霉病?#20048;?#33647;剂较少抗性问题突出的背景下开?#21058;RNAi技术的研究
宋博?#20811;担RNA干扰靶标的选择必须基于3个方面的因素表达相对稳定的基因生长发育关键基因不易产生脱?#34892;?#24212;的基因为此他们进行了大量的筛选工作选择肌球蛋白-5基因为靶标的高效特异核酸药剂以及-微管蛋白基因为靶标的广谱核酸药剂进行开发
研?#21487;?#36873;了肌球蛋白-5基因高效干扰区段开发了肌球蛋白-5 dsRNA实验发现肌球蛋白-5 dsRNA可以体外增强氰烯菌酯药效对镰刀菌具有特异活性喷施肌球蛋白-5 dsRNA还可以显著提升病原菌对氰烯菌酯的药敏性
-微管蛋白基因在真菌中具有高度保守性研?#21487;?#36873;了该基因的高效干扰区段开发了-微管蛋白dsRNA该产品对多种真菌?#34892;?#36890;过-微管蛋白基因的干扰可以使高抗菌株变为超敏感菌株而且-微管蛋白dsRNA与多菌灵复配可以彼此增加药剂的?#20013;?#26399;
宋博士坦言RNAi在病虫害?#20048;?#20013;的应用与研?#21487;?#22788;于初步阶段?#26434;行?#22810;基础性和技术性的问题亟待解决和突破如RNA的使用方式及稳定性细胞中dsRNA的?#20013;?#24615;RNA高?#26432;G?#20197;及脱靶等问题
不过正如席真教授所言随着科学技术的进步和发展这些问题将会得到?#34892;?#35299;决
卵菌不是真菌
?#20048;?#33647;剂推陈出新
卵菌不同于真菌它们在细胞壁菌丝分隔染色体倍数减数分?#36873;?#28216;动孢子?#34507;?#37240;合成途?#19969;?#32454;胞膜多羟基化合物甘油?#21537;?#21058;等多方面都存在差异其发生与危害特点也不同于真菌一旦引起危害多难以控制且损失?#29616;أ?#22914;马铃薯晚疫病黄瓜霜霉病?#20445;?#29980;椒疫病黄瓜疫病大豆疫病荔枝霜疫霉等
据中国农业大学张灿博士介绍卵菌的菌丝形态产孢方式以及营养吸收方式与真菌相似但其更接近于茸鞭生物界中的硅藻类及褐藻类大多数能够?#31181;?#30495;菌生长的杀菌剂对卵菌无效
杀卵菌剂的发展历史悠久经历了从1885年上市的波尔多?#28023;?#21040;2015年上市的氟噻唑吡乙酮的长期过程目前?#20048;?#21365;菌病原的药剂主要包括保护性杀菌剂如百菌清代森锰锌一些铜制剂等内吸性杀菌剂在内吸性杀菌剂中有氨基甲酸酯类的霜霉威脂肪族类的霜脲氰苯酰胺类的甲霜灵等有机磷类的三乙膦酸?#31890;?#30002;氧基丙烯酸酯类的嘧菌酯等?#20154;?#37232;胺类的氟吗啉烯酰吗啉苯噻菌胺双炔酰菌胺等苯甲酰胺类的苯酰菌胺OSBPIs杀菌剂氟噻唑吡乙酮等由于化学结?#36141;?#20316;用机理的不同病原卵菌对各药剂的抗性表现不一通过对抗药性的研究可以深入了解杀菌剂的作用机理从而为抗性治理提供指导意见如氟吗啉可能通过?#33529;?#24494;丝的正确排列导?#24405;?#24615;生长丧失影响?#36951;|?#32454;胞壁合成的前体物?#21097;?#27491;确分泌最终导致细胞壁的不正确形成
与解?#21058;?#21058;氟啶胺的化学结构相似双苯菌胺SYP-14288也为二硝基苯胺类化合物但其生产?#26432;?#20165;为氟啶胺的1/3双苯菌胺为保护性杀菌剂广谱高效?#25237;G?#23545;多?#26893;?#21407;菌具有较强的?#31181;?#21058;其对卵菌的活?#26434;?#20110;氟啶胺双苯菌胺对水稻稻瘟病小麦颖枯病玉米黑粉病黄瓜霜霉病等防效优异该产品目前尚未在我国登记
氟噻唑吡乙酮商品名增威赢绿由杜邦开发2015年上市为氧化固醇结合蛋白1ORP1?#31181;?#21058;是目前活性最高的卵菌?#31181;?#21058;对黄瓜霜霉病具有优异的活性且表现出一定的内吸向上传导活性
由于杀卵菌剂产?#26041;?#23569;且抗性发展不?#26432;?#20813;张灿博士强调要科学制定和实施病害管理方?#31119;?#27880;意将不同作用机制和作用方式的杀菌剂交替使用
国内首?#19994;?#35760;
丙硫菌唑2019年在我国上市
全球而言丙硫菌唑的市场开发相当成功这主要得益于产品的杰出性能丙硫菌唑是由拜耳开发的唑类杀菌剂2004年上市2016年的全球销售额达7.90亿美元跃居杀菌剂市场第2位2015年丙硫菌唑在我国的化合物专利到期然而直至2018年12月我国才首?#25991;?#25209;准丙硫菌唑在国内的登记其中包括安?#31449;?#26131;农业股份有限公司97%丙硫菌唑原药及30%丙硫菌唑可分散油悬浮剂商品名久幺久两产品均为?#25237;G?#21046;剂产品登记?#20048;?a href=http://www.chinagrain.cn/xiaomai/ target=_blank>小麦赤霉病
关于丙硫菌唑的国内研发历程安?#31449;?#26131;董事长沈运河最有发言权据沈总介绍早在2011年公司就开?#21058;?#19993;硫菌唑项目的预研究2013年正式立项2015年完成小试研究2016年完成放大试验2017年建?#26432;?#30827;菌唑?#27688;?#36710;间2019年即将上市期间历时9年耗资上亿元完成了应做全做的大量的试验工作
公司完成的毒理学试验结果表明丙硫菌唑急性毒性低无致突变性无致癌性无致畸性?#20998;?#39135;品安全局的数据显示丙硫菌唑的生殖毒性与戊唑?#32908;?#22055;菌酯相当
公司完成的环境毒理学试验结果表明丙硫菌唑对鸟蜜蜂藻家蚕?#29699;?#31561;生物均为?#25237;M?br /> ?#36763;?#35797;验数据表明丙硫菌唑在小麦上的最大?#36763;?#37327;低于中国CAC欧盟规定的丙硫菌唑在小麦上的最大?#36763;?#38480;量标准0.1 mg/kg更低于美国规定的标准0.35 mg/kg
丙硫菌唑的环?#22330;?#33203;?#22330;?#20581;康风险评估皆为可接受?#20445;?#36825;为丙硫菌唑在中国取得登记奠定了坚实的基础
久易目前开发的丙硫菌唑产?#20998;饕?#26377;30%丙硫菌唑可分散油悬浮剂OD75%丙硫菌唑干悬浮剂DF研究表明两产品对小麦赤霉病的防效高于对照药剂其降毒素水平也高于或相当于对照药剂水平这一结果与国外多批次重复的降毒素文?#36164;?#25454;完全一致
目前久易已经建成1,000吨/年丙硫菌唑原药合成生产线谈到丙硫菌唑未来的发展?#20445;?#27784;总说公司将扩大丙硫菌唑的使用?#27573;?#21152;强与氰烯菌酯肟菌酯戊唑醇等常规?#20998;?#22797;配加强与井冈霉素申嗪霉素枯草芽孢杆菌宁南霉素等生物制剂复配加强丙硫菌唑新剂型开发加强丙硫菌唑合成工艺的连续化自动化数据化清洁化开发加强丙硫菌唑作用方式与作用靶标的进一步研究加?#31185;?#20351;用方法与使用技术的研究与推广以期更加高效安全合理地使用丙硫菌唑
杀菌剂抗性行动委员会
推动杀菌剂抗性风?#23637;?#25511;
杀菌剂抗性行动委员会FRAC是国?#25163;?#20445;协会下的一个技术专门小组成立于1982年致力于延长杀菌剂使用期限监测报告抗性问题保证病害的?#20048;?#25928;果FRAC由杀菌剂抗性领?#22025;?#21592;会管理在FRAC下又有工作小组和专?#26131;?#22914;SDHI工作组QoI工作组SBI工作组苯酰胺类专?#26131;?#30002;霜灵等苯并咪唑类专?#26131;?#22810;菌灵等和各地区工作组等
据巴斯夫中国农业解决方?#35206;课耗?#26862;博士介绍FRAC主要工作除了减缓杀菌剂抗性提出抗性管理建议外还会和国际粮农组织地中海植物保护组织等机?#36141;?#20316;推广杀菌剂抗性管理策略此外FRAC还是个知识的分享?#34892;模?#26681;据科学研究结果将超过230种杀菌剂分为64个作用机理小组并以编码方式区分相互之间的交互抗性风险
杀菌剂抗性风险由化学药剂风险病原菌风险农事操作风险组成病害发生周期短?#26469;?#22810;产?#21537;?#22823;孢子能长距离或快速传播能在作物多个生育期侵染寄主?#27573;?#24191;的病原菌为高风险病原菌作用位点单一由单一基因主导抗性?#20013;?#26399;长无适应性?#22836;?#30340;化合物为高风险化合物气候/农事环境?#23460;?#30149;菌繁?#24120;?#21333;一作物或寄主轮作无不同作用机理的药剂轮换整季使用相同?#34892;?#25104;分的药剂低剂量且高频率施药为高风险农事操作综合三方面因素来评估杀菌剂整体抗性风险
?#32791;?#26862;博士还以苯酰胺类杀菌剂和巴西大豆锈病为例介绍了FRAC的工作及其提供的抗性风险综合管理措施
重视知识产权保护
提升品牌推广价值
研发费用越来越大农药创新也越来越不易Phillips McDougall数据显示从上世纪50年代起每10年全球推出的新化合物数量总体呈增加趋势进入21世纪全球推出的新化合物数量明?#32422;?#23569;先正达中国投资有限公司植保开发部总监袁天文说继SDHI之后全新作用机理杀菌剂的上市?#36141;?#36965;?#19969;?#22240;此知识产权的保护有助于我国杀菌剂的创新杀菌剂知识产权保护的关键是专利申请及保护先正达通常从3个方面?#28304;?#21046;农药进行全方位保护杀菌剂产品专利即新化合物/组合物的专利保护杀菌剂方法专利即新化合物/组合物制备方法的专利保护杀菌剂用途保护即化合物/组合物的新用途专利保护
专利的保护只是基础化合物还需要具有实用性袁总监认为加快创新杀菌剂的应用推广是保护杀菌剂知识产权的最主动方式产生商业价值是创制杀菌剂最好的知识产权保护方式品牌建设是实现价值最大化的?#34892;?#36884;?#19969;?#22914;嘧菌酯 Amistar阿米西达虽然已过专利期但每年市场稳定约有12亿美元的全球销售额上市已超过20年阿米西达已深入种植者心中与其他嘧菌酯产品形成差异化又如氟唑菌酰?#21069;罚pydiflumetofen商标名Adepidyn先正达公司从化合物开发之?#37232;投?#21697;牌称其为Adepidyn通过在种植者心?#34892;?#25104;差异化?#30001;?#21019;新产品的知识产权保护
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